Californication draait voornamelijk om Hank. gespeeld door David Duchovny (X-files). Hank is een schrijver die één succesvol boek schreef en nu kampt met een writer's block. depressie en nog wat persoonlijke problemen.. Hij probeert die te compenseren met zoveel mogelijk mooie vrouwen. wat hem alleen maar nieuwe dilemma's oplevert. Het conflicteert o.a. met zijn wens om een goede band met zijn jonge dochter op te bouwen en voor zijn ex-vrouw goed voor de dag te komen. Zijn dramatische leven wordt verteld met de nodige humor en fijne dialogen. Hank heeft een cynische kijk op alles en iedereen en lijkt vooral een grote hekel te hebben aan mensen in het algemeen. Hij trekt zich niets aan van wie dan ook. sociale conventies zeggen hem niets. Daarmee is hij een aantrekkelijk personage dat regelmatig leuk uit de hoek komt. maar wel steeds met zijn neus op de feiten wordt gedrukt. De serie ontwikkelt realistische personages met echt menselijke trekken. De personages maken bovendien allemaal hun eigen ontwikkeling door. waardoor het niet te voorspelbaar wordt.